Голямо проучване, ръководено от Johns Hopkins Medicine, предполага, че продължително излагане на фини частици във въздуха е свързан с повишен риск от деменция с телца на Леви, осигурявайки възможна молекулярна връзка между замърсяването и увреждането на мозъка.
Тези заболявания, включени в рамките на невродегенеративните разстройства, се характеризират с анормално натрупване на алфа-синуклеин в мозъка; отличителен белег, който се появява и при болестта на Паркинсон и който с течение на времето подкопава паметта и автономността.
Какво е открило изследването
Екипът се фокусира върху PM2.5, малки частици, генерирани от промишлена дейност, горене в жилищни сгради, горски пожари и трафик. След години на предходна работа, авторите сега описват как това излагане може да насърчи патологична форма на алфа-синуклеин, способна да се разпространява и уврежда невроните.
Учените идентифицират особено агресивен вариант на този протеин, който би се появил след хроничен контакт с PM2.5 и който споделя характеристики с човешки проби от пациенти с деменция с телца на Lewy, отваряйки вратата към нови терапевтични цели.
Според авторите, връзката с деменцията с телца на Леви е по-здрав когато различни деменции се смесват под един и същ етикет (например, добавяне на случаи на Алцхаймер), което насърчава изучаването на подтипове специално.
Човешки доказателства: 56,5 милиона записа
За да се определи количествено въздействието върху населението, бяха анализирани болнични данни. 56,5 millones на хора в Съединените щати (2000–2014 г.) с неврологични диагнози. Хроничното излагане на PM2.5 беше оценено с помощта на пощенски кодове.
За всяко интерквартилно увеличение на замърсяването в районите на пребиваване, a 17% по-висок риск на Паркинсонова деменция и 12% повече на деменция с телца на Леви. Тези резултати потвърждават необходимостта от прецизиране на анализа по клинични подтипове.
Според участващите биостатистици, този епидемиологичен модел надвишава сигнала, открит, когато всички деменции са групирани заедно, което е индикация, сочеща към Телца на Леви като ключов път за по-задълбочено проучване.
Какво показаха експериментите с животни
За да се изследват механизмите, нормални мишки и генетично модифицирани животни, лишени от алфа-синуклеин, са били изложени на PM2.5 през ден в продължение на десет месеца. Първите са развили мозъчна атрофия, клетъчна смърт и когнитивен спад; при последното почти не се наблюдаваха промени.
В друг модел, с човешка мутация, свързана с ранно начало на болестта на Паркинсон (hA53T), пет месеца експозиция са били достатъчни, за да предизвикат... широко разпространени натрупвания на алфа-синуклеин и загуба на паметта, с характеристики, различни от тези на естественото стареене.
Освен това, при сравняване на проби от PM2.5 от Китай, Европа и Съединените щати, ефектите върху мозъците на гризачите са сходни, което предполага... постоянни щети независимо от географския произход на частиците.
Последици, предупреждения и следващи стъпки
Профилите на генна експресия при експонираните мишки напомнят на тези, открити при пациенти с деменция с телца на Леви, съвпадение, което подкрепя тезата, че замърсяването може предизвиква натрупване на протеини и модулират гени, свързани с болестта.
Въпреки че наследствените фактори са важни, намаляването на излагането на замърсители е правдоподобен лост за намаляване на риска. Няколко независими невролози обаче призовават за благоразумиеГоворим за рисков фактор, който сам по себе си не определя началото на деменцията и чийто абсолютен ефект е умерен на индивидуално ниво.
Сред пропуските, които трябва да бъдат отстранени, са кои специфични компоненти на PM2.5 са най-вредни и как взаимодействат с генетиката на всеки човек. Идентифицирането им би помогнало за фокусиране на публичните политики и приоритизиране на интервенциите в най-уязвимите среди.
Успоредно с това, авторите предлагат това токсичен щам Алфа-синуклеинът може да се превърне в мишена за нови терапии, или за да се предотврати образуването му след излагане на околната среда, или за да се неутрализира разпространението му в мозъка.
Събраните доказателства очертават последователен сценарий: замърсяването на въздуха, особено PM2.5, е свързано с повишен риск от деменция с телца на Леви и може да задейства правдоподобни биологични механизми; с повече данни и измервания общественото здраве, има възможност за смекчаване на този риск и насочване на бъдещи терапевтични стратегии.
